4.3 Misfolding 与 aggregation

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详细内容

蛋白可能 misfold，形成不同于 native state 的结构。常见结果：

aggregation。
amyloid fibrils。
protein misfolding diseases。

在高蛋白浓度、crowded cell environment 或 denaturation 后，intermolecular contacts 可能使 aggregation 更有利，导致不可逆失活。

深入讲解

misfolding 是蛋白进入非 native 但可稳定存在的构象。它危险的原因在于暴露的 hydrophobic surfaces 或 beta-strand edges 容易与其他蛋白发生 intermolecular contacts，形成 aggregates 或 amyloid fibrils。

aggregation 也解释了为什么 denaturation 常不可逆。加热或改变 pH 后，蛋白展开并暴露疏水区域；如果多个展开链先聚集，即使恢复条件，也无法回到正确 monomeric native state。

原文小点逐条解释

原文小点： aggregation。
- 讲解： 这个小点是在说明 misfolding/aggregation 的来源；关键是 non-native conformations 暴露 surfaces 并形成 intermolecular contacts。
原文小点： amyloid fibrils。
- 讲解： 这个小点是在说明 misfolding/aggregation 的来源；关键是 non-native conformations 暴露 surfaces 并形成 intermolecular contacts。
原文小点： protein misfolding diseases。
- 讲解： 这个小点是在说明 misfolding/aggregation 的来源；关键是 non-native conformations 暴露 surfaces 并形成 intermolecular contacts。

做题和复习时怎么用

解释 misfolding disease 时，突出 non-native intermolecular interactions 和 aggregate/fibril formation。若问 reversible vs irreversible denaturation，答是否发生 aggregation 是关键。

常见误区

把 protein structure 当成静态不动的模型。
只说“形成更多键所以稳定”，不讨论 unfolded state entropy 或 dynamics。